Аминогликозиды антибиотики препараты

Аминогликозиды антибиотики препараты

Основное клиническое значение аминогликозиды имеют при лечении нозокомиальных инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными возбудителями, а также инфекционного эндокардита. Стрептомицин и канамицин используют при лечении туберкулеза. Неомицин как наиболее токсичный среди аминогликозидов применяется только внутрь и местно.

Аминогликозиды обладают потенциальной нефротоксичностью, ототоксичностью и могут вызывать нервно-мышечную блокаду. Однако учет факторов риска, однократное введение всей суточной дозы, короткие курсы терапии и ТЛМ могут уменьшить степень проявления НР.

Механизм действия

Аминогликозиды оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением синтеза белка рибосомами. Степень антибактериальной активности аминогликозидов зависит от их максимальной (пиковой) концентрации в сыворотке крови. При совместном использовании с пенициллинами или цефалоспоринами наблюдается синергизм в отношении некоторых грамотрицательных и грамположительных аэробных микроорганизмов.

Спектр активности

Для аминогликозидов II и III поколения характерна дозозависимая бактерицидная активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. и др.), а также неферментирующих грамотрицательных палочек (P.aeruginosa, Acinetobacter spp.). Аминогликозиды активны в отношении стафилококков, кроме MRSA. Стрептомицин и канамицин действуют на M.tuberculosis, в то время как амикацин более активен в отношении M.avium и других атипичных микобактерий. Стрептомицин и гентамицин действуют на энтерококки. Стрептомицин активен против возбудителей чумы, туляремии, бруцеллеза.

Аминогликозиды неактивны в отношении S.pneumoniae, S.maltophilia, B.cepacia, анаэробов (Bacteroides spp., Clostridium spp. и др.). Более того, резистентность S.pneumoniae, S.maltophilia и B.cepacia к аминогликозидам может быть использована при идентификации этих микроорганизмов.

Несмотря на то, что аминогликозиды in vitro активны в отношении гемофил, шигелл, сальмонелл, легионелл, клиническая эффективность при лечении инфекций, вызванных этими возбудителями, не была установлена.

Фармакокинетика

При приеме внутрь аминогликозиды практически не всасываются, поэтому применяются парентерально (кроме неомицина). После в/м введения всасываются быстро и полностью. Пиковые концентрации развиваются через 30 мин после окончания в/в инфузии и через 0,5-1,5 ч после в/м введения.

Пиковые концентрации аминогликозидов варьируют у различных пациентов, поскольку зависят от объема распределения. Объем распределения, в свою очередь, зависит от массы тела, объема жидкости и жировой ткани, состояния пациента. Например, у пациентов с обширными ожогами, асцитом объем распределения аминогликозидов повышен. Наоборот, при дегидратации или мышечной дистрофии он уменьшается.

Аминогликозиды распределяются во внеклеточной жидкости, включая сыворотку крови, экссудат абсцессов, асцитическую, перикардиальную, плевральную, синовиальную, лимфатическую и перитонеальную жидкости. Способны создавать высокие концентрации в органах с хорошим кровоснабжением: печени, легких, почках (где они накапливаются в корковом веществе). Низкие концентрации отмечаются в мокроте, бронхиальном секрете, желчи, грудном молоке. Аминогликозиды плохо проходят через ГЭБ. При воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорожденных в СМЖ достигаются более высокие концентрации, чем у взрослых.

Аминогликозиды не метаболизируются, выводятся почками путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, создавая высокие концентрации в моче. Скорость экскреции зависит от возраста, функции почек и сопутствующей патологии пациента. У больных с лихорадкой она может увеличиваться, при понижении функции почек значительно замедляется. У людей пожилого возраста в результате уменьшения клубочковой фильтрации экскреция также может замедляться. Период полувыведения всех аминогликозидов у взрослых с нормальной функцией почек составляет 2-4 ч, у новорожденных — 5-8 ч, у детей — 2,5-4 ч. При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 70 ч и более.

Нежелательные реакции

Почки: нефротоксический эффект может проявляться повышенной жаждой, значительным увеличением или уменьшением количества мочи, понижением клубочковой фильтрации и повышением уровня креатинина в сыворотке крови. Факторы риска: исходные нарушения функции почек, пожилой возраст, высокие дозы, длительные курсы лечения, одновременное применение других нефротоксичных препаратов (амфотерицин В, полимиксин В, ванкомицин, петлевые диуретики, циклоспорин). Меры контроля: повторные клинические анализы мочи, определение креатинина сыворотки крови и расчет клубочковой фильтрации каждые 3 дня (при уменьшении этого показателя на 50% аминогликозид следует отменить).

Ототоксичность: понижение слуха, шум, звон или ощущение «заложенности» в ушах. Факторы риска: пожилой возраст, исходное нарушение слуха, большие дозы, длительные курсы лечения, одновременное применение других ототоксичных препаратов. Меры профилактики: контроль слуховой функции, включая проведение аудиометрии.

Вестибулотоксичность: нарушение координации движений, головокружение. Факторы риска: пожилой возраст, исходные вестибулярные расстройства, высокие дозы, длительные курсы лечения. Меры профилактики: контроль функции вестибулярного аппарата, включая проведение специальных проб.

Нервно-мышечная блокада: угнетение дыхания вплоть до полного паралича дыхательных мышц. Факторы риска: исходные неврологические заболевания (паркинсонизм, миастения), одновременное применение миорелаксантов, нарушение функции почек. Меры помощи: в/в введение кальция хлорида или антихолинэстеразных препаратов.

Нервная система: головная боль, общая слабость, сонливость, подергивание мышц, парестезии, судороги; при использовании стрептомицина возможно появление ощущения жжения, онемения или парестезий в области лица и полости рта.

Аллергические реакции (сыпь и др.) встречаются редко.

Местные реакции (флебит при в/в введении) отмечаются редко.

Эмпирическая терапия (в большинстве случаев назначают в сочетании с β-лактамами, гликопептидами или антианаэробными препаратами, в зависимости от предполагаемых возбудителей):

Посттравматические и послеоперационные менингиты.

Антибиотики аминогликозидного ряда: характеристика препаратов

В настоящее время все реже стали использоваться аминогликозиды-антибиотики (препараты бактерицидного действия), потому что они являются более токсичными по сравнению с другими лекарствами (цефалоспоринами, пенициллинами, макролидами). Тем не менее они нашли применение для лечения некоторых заболеваний. Долгие годы представитель этой группы «Стрептомицин» является препаратом первого ряда для лечения туберкулезной инфекции. Каковы показания к применению этой группы лекарств, их преимущества и недостатки?

Характеристика группы

Препараты аминогликозидного ряда — это органические вещества, обладающие бактерицидным действием. Эти лекарства нарушают синтез белка бактериальных клеток, из-за чего последние погибают. Наибольшую активность аминогликозиды проявляют по отношению к бактериям, которые существуют в аэробных условиях. Чаще всего это грамотрицательные бактерии. Против анаэробов они неэффективны. На сегодняшний день они применяются ограниченно ввиду выраженного токсического эффекта на органы слуха и почки. Активность этих лекарств зависит от их концентрации. Чем она выше, тем более выраженным будет бактерицидный эффект.

Активное вещество аминогликозидов, поступая в организм человека, проникает в бактериальные клетки с помощью диффузии. Осуществляется это через мельчайшие поры. На эффективность антибиотиков-аминогликозидов влияет несколько факторов:

  • реакция среды (pH);
  • наличие или отсутствие кислорода;
  • уровень осмотического давления.

Чем ниже реакция среды, тем терапевтический эффект будет слабее. Гиперосмолярная среда также снижает эффективность лекарств. В отличие от препаратов с бактериостатическим действием, эффективность средств группы аминогликозидов не зависит от состояния организма больного человека. Эффект является быстрым и продолжительным. В связи с таким свойством аминогликозиды широко применяются для лечения особо опасных инфекций (туляремии, сибирской язвы).

Важной особенностью является то, что аминогликозиды не могут проникать в клетки живых организмов, то есть они бессильны против внутриклеточных бактерий. Препараты плохо всасываются в кровь при пероральном введении. Побочные эффекты наиболее часто наблюдаются при инъекционном введении (внутримышечном или внутривенном). Выведение лекарств осуществляется через почки.

Основные представители

Существует 4 поколения аминогликозидных антибиотиков. Первым был выделен «Стрептомицин». Сегодня его используют в терапии туберкулеза. Нередко «Стрептомицин» сочетают с другими антибиотиками. К первому поколению относятся также «Неомицин» и «Канамицин». «Неомицин» является наиболее токсичным препаратом из этой группы, в силу чего он применяется местно. Второе поколение представлено следующими лекарствами: «Тобрамицин», «Гентамицин», «Нетилмицин». Третье поколение представлено «Амикацином».

Читать еще:  Капли в нос с антибиотиками названия

У антибиотиков-аминогликозидов есть свои преимущества и недостатки. Положительные стороны включают в себя:

  • высокую антибактериальную активность;
  • усиление терапевтического эффекта при взаимодействии с бета-лактамными антибиотиками;
  • редкое развитие аллергических и болезненных реакций;
  • высокую активность против синегнойной палочки и возбудителей особо опасных инфекций;
  • способность убивать размножающиеся бактерии.

Важно, что действие аминогликозидов никак не зависит от количества бактерий в крови и тканях. Лекарства из группы аминогликозидов имеют и некоторые недостатки. К ним относятся низкая активность в условиях кислой реакции среды и отсутствия кислорода, наличие различных побочных эффектов, плохое проникновение лекарства в биологические жидкости организма (мокроту, спинномозговую жидкость, желчь).

Эти антибиотики не обладают широким спектром действия. Они эффективны лишь к определенным возбудителям. Например, аминогликозиды нецелесообразно назначать при следующих заболеваниях: внебольничной пневмонии, шигеллезах, сальмонеллезе, абсцессе легких. Они неактивны в тканях, где наблюдаются некротические процессы.

Область применения

Несмотря на токсичность аминогликозидов, список заболеваний, при которых их можно назначать, довольно велик. Они используются для лечения следующих патологий:

  • нозокомиальных инфекций;
  • туберкулеза («Стрептомицин» и «Канамицин»);
  • инфекционной формы эндокардита;
  • сепсиса;
  • тяжелой формы внутрибольничной пневмонии;
  • кератита;
  • конъюнктивита;
  • бруцеллеза;
  • чумы;
  • туляремии.

Антибиотики группы аминогликозидов нередко являются частью эмпирической терапии. В данной ситуации они сочетаются с бета-лактамными препаратами. Подобная эмпирическая терапия возможна при лечении сепсиса неясного происхождения, инфекций органов малого таза, артрита, диабетической стопы, лихорадки с нейтропенией. Важно, что аминогликозиды нельзя назначать одновременно с лекарствами, негативно влияющими на органы слуха и почки («Амфотерицином B»), сульфатом магния, наркотическими анальгетиками.

Иногда аминогликозиды применяются в качестве средства профилактики осложнений после операции. Они назначаются до оперативного вмешательства с целью очищения толстого кишечника от патогенной микрофлоры. Чаще всего используют «Канамицин» или «Неомицин» с одновременным назначением «Эритромицина» (представителя группы макролидов).

Побочные эффекты

Как и у любых лекарств, у аминогликозидов есть свои побочные эффекты.

Наиболее частыми побочными эффектами при использовании аминогликозидов являются: поражение почек, органов слуха и вестибулярного аппарата, нервной системы, нарушение нервно-мышечной передачи.

Очень часто поражаются почки. Риск данной патологии увеличивается, если у больного уже есть хронические заболевания почек или не соблюдается дозировка при введении препарата. У детей в возрасте младше 3 месяцев риск минимален ввиду анатомических и функциональных особенностей эпителия почек.

Поражение почек может сопровождаться изменением диуреза, полидипсией (жаждой), изменением показателя креатинина крови. Наиболее тяжелым последствием применения лекарств является ототоксичность. Она может проявляться снижением остроты слуха, заложенностью в ушах, болью, шумом. Это может привести к глухоте или глухонемоте (у детей грудного возраста). Симптомы наиболее выражены у пожилых лиц. Одновременно с органом слуха может поражаться вестибулярный аппарат. Проявляется это в виде головокружения, тошноты, неустойчивости походки, нарушения координации движений. Вестибулярные нарушения нередко провоцирует «Стрептомицин».

К возможным, но редким побочных эффектам гликозидов относятся аллергические реакции. У детей применение лекарств этой группы может вызвать поражение ЦНС. При этом появляется головная боль, слабость, нарушение чувствительности, сонливость. При сильной передозировке возможно появление судорог и угнетение сознания. Таким образом, аминогликозиды необходимо применять только после согласования с врачом и по строгим показаниям.

Список всех препаратов группы аминогликозиды и все-все о них

Аминогликозиды – это антибиотики полусинтетического или природного происхождения. Они оказывают бактерицидное действие и уничтожают чувствительные к ним патогенные микроорганизмы.

Аминогликозиды вызывают гибель патогенов лишь в аэробных условиях, они малоэффективны по отношению к анаэробным бактериям. Данная группа насчитывает несколько полусинтетических и около десятка природных антибиотиков, производимых из актиномицетов.

Механизм действия аминогликозидов основан на образовании необратимых ковалентных связей с 30S рибосомальным субъединицам бактерий за счет этого происходит нарушение биосинтеза белков и нарушается воспроизведение генетического материала в бактериях, что приводит к гибели клетки.

Классификация аминогликозидов

На сегодняшний день существует несколько классификаций аминогликозидных антибиотиков: по спектру антимикробной активности, по особенностям развития резистентности при длительном применении препарата, когда в процессе терапии наблюдается редукция или полное прекращение лечебного действия медикамента, по времени введения в клиническую практику.

Одна из самых популярных классификаций предложена И.Б. Михайловым, автором учебника «Клиническая фармакология». В её основу взят спектр действия аминогликозидов и особенности возникновения сопротивляемости и устойчивости бактерий к аминогликозидам. Он выделил 4 генерации (поколения) антибактериальных препарата (далее АБП) данной группы. К антибиотикам аминогликозидам относятся:

  • 1 п-ие – стрептомицин ® , канамицин ® , неомицин ® , паромомицин ® ;
  • 2 п-ие – гентамицин ® ;
  • 3 п-ие – тобрамицин ® , сизомицин ® , амикацин ® ;
  • 4 п-ие – изепамицин ® .

По времени введения в клиническую практику и по областям применения предлагают следующую классификацию:

  • препараты 1 – ой генерации. Их применяют против микобактерий из группы Mycobacterium tuberculosis complex, являющихся возбудителями туберкулёза. Лекарства первого поколения менее активны по отношению к стафилококкам и грамотрицательной флоре. В современной медицине уже практически не используются, так как устарели.
  • препараты 2 – ой генерации. Представителем второй группы является гентамицин ® , отличающийся высокой активностью по отношению к синегнойной палочке. Его внедрение обусловлено возникновением антибиотикорезистентных штаммов бактерий.
  • препараты 3 – ей генерации. Аминогликозиды 3 поколения проявляют бактерицидную активность к Enterobacter, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa и Serratia
  • препараты 4 – ой генерации. Изепамицин ® показан в лечении нокардиоза, абсцессов головного мозга, менингитов, урологических заболеваний, гнойных инфекций и сепсиса.

Последние поколения были изобретены, когда стали известны молекулярные механизмы резистентности бактерий и обнаружены специфические энзимы, которые инактивируют антимикробный препарат.

Препараты аминогликозиды: список и основные характеристики действующих веществ

Современная фармацевтическая промышленность выпускает множество антибиотических средств, которые представлены в аптеках под следующими торговыми названиями:

Наиболее популярные препараты рассмотрены ниже.

Антибиотики — аминогликозиды

Комбинированные лекарственные средства, содержащие в своем составе

β-лактамные антибиотики и ингибиторы β-лактамаз

Ингибиторы β-лактамаз: клавулановая кислота, сульбактам и тазобактам (обладают незначи­тельной противомикробной активностью – используются для защиты β-лактамных антибиотиков: пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов, монобактамов).

Представители комбинированных препаратов:

1.ампициллин + сульбактам (сультамициллин, амписид, бетамп);

2.пиперациллин + тазобактам (тазоцин);

3.тикарциллин + клавулановая кислота (тиментин);

4.цефаперазон + сульбактам (сульперазон);

5.амоксициллин + клавулановая кислота (амоксиклав, аугментин, амоклавин, клавунат, флемоклав солютаб, медоклав, панклав, рапиклав).

Показания к применению:

6.широ­кое применение в клинической практике;

7.аугментин(амоксицилин + клавулановая кислота) ® для амбулаторного лечения инфекций дыхательных путей как у взрослых, так и у детей;

8.бетамп(ампициллин + сульбактам) ® для лечения смешанной аэробно-анаэробной инфекции (перитонеальная, гинекологическая, раневая инфекции, остеомиелит, сепсис и т.д.), менингита, выз­ванного гемофильной палочкой.

Представители группы:

1. I поколение — природные аминогликозиды: стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин;

2. II поколение — природные аминогликозиды: гентамицин, сизомицин, тобрамицин (бруламицин);

3. III поколение — полусинтетические аминогликозиды: амикацин, нетилмицин (нетромицин), изепамицин и др.).

Фармакодинамика:

1. оказывают бактерицидное действие на микробную клетку;

2. активны в отношении покоящихся (зрелых) культур и находящихся в стадии проли­ферации (размножения) микроорганизмов;

3. нарушают структуру и фун­кцию цитоплазматической мембраны микроорганизмов;

4. нарушают синтез РНК в рибосомах;

5. активны в отношении грамположительных кокков (золотистые и эпидермальные устойчивые к действию метициллина стафилококки) и грамотрицательных микроорганизмов (гемофильные палочки, иерсинии, клебсиеллы, моракселлы, протей, сальмонеллы, шигеллы, энтеробактер, эшерихии и др.);

Читать еще:  Антибиотики при простуде у взрослых список

6. к гентамицину также чувствительны грамотрицательные возбудители тулляремии; к стрепто­мицину и канамицину — микобактерии туберкулеза, а мономицину — дизентерийные амебы, лейшмании и трихомонады;

7. ами­ногликозиды II и IIIпоколения эффективны в отношении синегнойной палочки;

8. аминогликозид IIIпоколения изепамицин ока­зывают бактерицидное действие также на аэромонас, ацинетобактер, листерии, морганеллы, нокардии, цитробактер;

9. к аминогликозидам устойчивы все виды неспорообразующих грамотрицательных анаэробов;

10. в процессе лечения в течение 5 – 7 дней к аминогликозидам развивается вторичная (приобретенная) резистентность (устойчивость) ® следует комбинировать с антибиотиками других групп.

Фармакокинетика:

1. аминогликозиды плохо растворяются в липидах и об­ладают низкой биодоступностью ® при приёме per os всасывает­ся не более 2 % препарата;

2. пути введения: в/м, в/в капельно или медленно струйно в течение 5 – 7 минут, эндотрахеально и наружно в виде мази, губок, глазных капель;

3. при в/м введении:

— максимальная концентрация препарата в плазме крови — через 30 — 90 минут;

— продолжительность действия в течение 8 — 12 часов;

1. хорошо распределяются в тканях и жидко­стях организма, проникают в плевральную полость, синовиальную жидкость, бронхиальный секрет, желчь и т.д;

2. могут накапливаться в тканях внутреннего уха и коркового слоя почек, так как в клетках этих органов имеются специфические липиды, задерживающие антибиотики;

3. в норме аминогликозиды не проникают через гематоэнцефалический барьер (при менингите концентрация увеличивается);

4. в организме аминогликозиды практически не метаболизируются и выводятся с мочой путем клубочковой фильтрации.

Побочное действие:

1. аллергические реакции (перекрёстный характер);

2. нейромышечная блокада вплоть до остановки дыхания при быстром в/в введении аминогликозидов ® понижение чувствительности Н-холинорецепторов к ацетилхолину (риск возрастает при совместном применении с анесте­тиками, миорелаксантами, переливании больших объемов цитратной крови, а также у недоношенных и новорожденных детей): в/в вво­дят 10 %-й раствор кальция хлорида, 1 мл 0,1 %-го раствора атро­пина и через 1 — 2 мин после учащения пульса 1 мл 0,05 %-го раствора прозерина, при необходимости инъекции повторяют, це­лесообразно проведение гемо- или перитонеального диализа;

3. ототоксичность (вестибулярные и слуховые расстройства, го­ловокружение, нистагм, синдром Меньера ® необратимые кохлеарные растройства (глухота, а у детей до 1 года – глухонемота) — наиболее токсичны амикацин, канамицин, мономицин и неомицин;

4. нефротоксичность (протеинурия, фосфолипидурия, повыше­ние уровня креатинина и мочевины в плазме крови, олигурия) – действие при здоровых почках обратимо и чаще вызывается амика­цином, гентамицином, канамицином, тобрамицином;

6. нарушение всасыва­ния в кишечнике;

7. флебит на месте инъекций.

Противопоказания:

1.гиперчувствительность,

2.неврит слухового нерва,

3.тяжелая по­чечная недостаточность, уремия;

4.канамицин ® заболевания печени и ки­шечная непроходимость;

5.неомицин, сизомицин и тобрамицин ® миастения, паркинсонизм, ботулизм;

6.ами­кацин, неомицин, сизомицин и тобрамицин ® беременность;

7.сизомицин ® кормление грудью.

Взаимодействие с ЛС других групп:

1. совместно с аминогликозидами и в течение 2 — 4 недель после их применения пациентам нельзя назначать следующие ЛС:

— миорелаксанты, анти­депрессанты, линкомицин, клиндамицин, препараты, содержащие соли маг­ния ® развитие нервно-мышечного блока и нарушения дыхания;

— ототоксические ЛС: фуросемид, этакриновую кислоту, полимиксины и ристомицина сульфат ® возможно угнетение слуха;

— нефротоксические ЛС: цефалоспорины I поколения, карбокси- и уреидопенициллины, полимиксины, ристомицина сульфат, ванкомицин, амфотерицин В; ацикловир, генцикловир; этакриновую кислоту и фуросемид; низкомолекулярные декстраны — полиглюкин, реополиглюкин; ЛС, содержащие золото и платину; НПВП — индометацин и т.д.;

— дигоксин и феноксиметилпе­нициллин ® нарушение их всасывания в кишеч­нике;

2. аминогликозиды нельзя вводить в одном шприце с пенициллинами, цефалоспоринами, левомицетином, гепарином ®образование осадка.

93.79.221.197 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)

очень нужно

Аминогликозиды антибиотики препараты

Клиническое значение аминогликозидов определяется высокой активностью в отношении большинства аэробных грамотрицательных возбудителей. Их назначают эмпирически в виде монотерапии, но чаще в комбинации с бета-лактамами, антиаэробными препаратами в зависимости от локализации процесса и предполагаемых возбудителей при следущих заболеваниях:

  • Госпитальные инфекции различной локализации.
  • Сепсис.
  • Интраабдоминальные инфекции.
  • Послеоперационные гнойные осложнения.
  • Подозрение на сепсис у больных с нейтропенией.
  • Инфекционные эндокардиты.
  • Тяжелые формы пиелонефрита.
  • Инфицированные ожоги.
  • Гнойные бактериальные менингиты. Аминогликозиды относятся к очень ограниченному числу антибактериальных препаратов, которые применяются для лечения вторичных гнойных бактериальных менингитов и эндолюмбально в дополнение к внутривенному введению. Лучше всего через ГЭБ при воспалении мозговых оболочек проникает амикацин.
  • Септический артрит, вызванный грамотрицательными микроорганизмами.
  • После операций на костях и суставах в комбинациях с бета-лактамными антибиотиками, антиаэробными препаратами по показаниям.
  • Туберкулез — стрептомицин , канамицин (при устойчивости к стрептомицину).
  • Опасные инфекционные заболевания – чума, туляремия, бруцеллез. Активность стрептомицина в отношении возбудителей чумы и туляремии позволяет применить его для лечения этих инфекций в виде монотерапии, а активность в отношении Brucella spp. — в комбинированной терапии бруцеллеза.
    Активность гентамицина в отношении возбудителей чумы, туляремии, бруцеллеза признается не всеми авторами.
  • Инфекции мочевыводящих путей, вызванные грамотрицательными микроорганизмами (P. Aeruginosa, Klebsiella spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp.) при неэффективности других, менее токсичных антибиотиков.
  • В офтальмологической практике аминогликозиды применяются при таких инфекционно-воспалительных заболеваниях глаз, как блефарит, конъюнктивит, кератоконъюнктивит, бактериальный кератит, дакриоцистит, увеит.
    Применяют аминогликозиды также для профилактики послеоперационных и посттравматических инфекционных осложнений. Стрептомицин наиболее эффективен для лечения туберкулезных поражений глаз.
  • Оториноларингология. Применяются при наружном отите ( неомицин ), при ринитах, ринофарингитах, синуситах при отсутствии повреждения перегородок ( фрамицетин ).
  • В клинической практике спектиномицин используется в качестве альтернативного средства для лечения гонореи у больных, у которых наблюдается гиперчувствительность к пенициллину, или при устойчивости гонококков к пенициллину и другим лекарственным средствам.
  • Аминогликозиды используются для профилактики инфекций у больных с нейтропенией и с целью профилактики и лечения микобактериоза, вызываемого M.avium intracellulare complex у больных с ВИЧ-инфекцией (липосомальная форма гетамицина).
  • Назначаются при протозойных инфекциях. Паромомицин активен при амебной дизентерии и лейшманиозе, а также криптоспориоидозе.

Наиболее распространенными противопоказаниями являются:

  • Гиперчувствительность.
  • Поражение VIII пары черепных нервов, вестибулярные нарушения, расстройства слуха.
  • Нарушение выделительной функции почек.
  • Развитие тяжелых нейтропенических реакций – опасность передозировки.
  • Ступор, угнетение дыхания – возможность развития комы.
  • Ботулизм, миастения, паркинсонизм – повышение риска развития нейромышечной блокады.
  • Наличие реакций повышенной чувствительности к одному из аминогликозидов в анамнезе является противопоказанием к назначению других препаратов этой группы в связи с наличием перекрестной гиперчувствительности.

К основным побочным действиям относят:

  • Ототоксичность. Проявляется понижением слуха, шумом, звоном или ощущением «заложенности» в ушах.
    Факторы риска: пожилой возраст, исходное нарушение слуха, большие дозы, длительные курсы лечения, одновременное применение других ототоксичных препаратов.
  • Нефротоксичность. Нефротоксический эффект может проявляться повышенной жаждой, значительным увеличением или уменьшением количества мочи, понижением клубочковой фильтрации и повышением уровня креатинина в сыворотке крови .
    Факторы риска: исходные нарушения функции почек, пожилой возраст, высокие дозы, длительные курсы лечения, одновременное применение других нефротоксичных препаратов ( амфотерицин В , полимиксин В , ванкомицин , петлевые диуретики, циклоспорин ).
  • Нейромышечная блокада. Проявления: угнетение дыхания вплоть до полного паралича дыхательных мышц.
    Факторы риска: исходные неврологические заболевания ( Паркинсонизм Паркинсонизм (синоним: акинетико-ригидный синдром) – синдром поражения экстрапирамидной системы, который клинически проявляется гипокинезией (замедленностью произвольных движений) и клинической триадой: тремор покоя 4 – 6 Гц, мышечная ригидность (повышение тонуса мышц), постуральная неустойчивость (неустойчивость при изменении положения тела или ходьбе). Для диагностики паркинсонизма необходимо сочетание гипокинезии хотя бы с одним из , Миастения Основная причина М. — блокада ацетилхолиновых рецепторов постсинаптической мембраны (нервномышечных синапсов скелетных мышц) поликлональными аутоантителами (иммунозависимая М.). Возможно также уменьшения числа или недостаточная чувствительность ацетилхолиновых рецепторов к ацетилхолину, нарушения синтеза ацетилхолина в связи с дефектами ферментативных систем. Основой терапии М. являются антихолинэстеразные препараты (калимин, неостигмин). Кортикостероиды, плазмаферез, гамма терапия области тимуса, иммуносупрессоры и тимэктомия являются значимыми при недостаточной эффективности АХЭП и нарастании симптоматики. Смотрите также статью Миастения . ), одновременное применение миорелаксантов, нарушение функции почек.
  • Вестибулярные расстройства. Могут проявляться головокружением, нарушением координации движений. Риск вестибулярных нарушений особенно велик при применении стрептомицина : необратимые вестибулярные расстройства возникают у 20% больных, принимавших стрептомицин по 500 мг 2 раза в сутки в течение 4 нед.
  • Неврологические нарушения — энцефалопатия и Парестезии Парестезии (paraesthesia; греч. πᾰρᾰ- возле, рядом, вблизи, и αἴσθησις -чувство, ощущение) – тип нарушения чувствительности, характеризующийся спонтанными, иногда индуцированными патологическими ощущениями (покалывание, ползание мурашек, онемение, жжение и т. д.), не имеющих неприятного болезненного характера. . Стрептомицин может вызвать поражение зрительного нерва.
  • Аллергические реакции – кожные сыпи — возникают редко.
  • Местные реакции (флебит при внутривенном введении) отмечаются редко.
Читать еще:  Мази с антибиотиками и антисептиками

К основным лекарственным взаимодействиям относят:

  • Аминогликозиды нельзя вводить в одном шприце или инфузионной системе с другими лекарственными препаратами из-за возможной физико-химической несовместимости.
  • Антибиотики-аминогликозиды фармацевтически несовместимы с пенициллинами, цефалоспоринами, гепарином натрия , хлорамфениколом (выпадают в осадок).
  • Нельзя назначать одновременно, а также в течение 2–4 недель после терапии аминогликозидами, ототоксичные ( фуросемид , этакриновая кислота , полимиксины, гликопептиды, ацетилсалициловая кислота и др.) и нефротоксичные (метициллин, уреидо- и карбоксипенициллины, полимиксины, ванкомицин , цефалоспорины I поколения, ацикловир , ганцикловир , амфотерицин В , препараты платины и золота, декстраны — Полиглюкин , Реополиглюкин , индометацин и др.) средства.
  • Миорелаксанты усиливают вероятность паралича дыхания.
  • Индометацин , фенилбутазон и другие НПВС, нарушающие почечный кровоток, могут замедлять выведение аминогликозидов из организма с возникновением специфических побочных эффектов.
  • При одновременном и/или последовательном применении двух и более аминогликозидов ( неомицин , гентамицин , мономицин и тобрамицин , нетилмицин , амикацин ) их антибактериальное действие ослабляется (конкуренция за один механизм «захвата» микробной клеткой), а токсические эффекты усиливаются.
  • При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза, в том числе метоксифлураном, курареподобными препаратами, опиоидными аналгетиками, магния сульфатом и полимиксинами для парентерального введения, а также при переливании больших количеств крови с цитратными консервантами усиливается нервно-мышечная блокада.

Все аминогликозиды проходят через плаценту, иногда создавая значительные концентрации в пуповинной крови и/или околоплодных водах, и могут оказывать нефротоксическое действие на плод (концентрация аминогликозидов в крови плода составляет 50% уровня в крови матери). Есть данные, что некоторые аминогликозиды ( стрептомицин , тобрамицин ) вызывали снижение слуха, вплоть до полной необратимой двухсторонней врожденной глухоты у детей, матери которых получали аминогликозиды в период беременности. Данных о применении других аминогликозидов во время беременности недостаточно, адекватных и строго контролируемых исследований применения у человека не проведено. В связи с этим применение аминогликозидов при беременности возможно только по жизненным показаниям, когда антибиотики других групп не могут быть использованы или оказались неэффективны.

Аминогликозиды проникают в грудное молоко в различных, но небольших количествах (например до 18 мкг/мл для канамицина). Однако аминогликозиды плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта и связанных с ними осложнений у детей не зарегистрировано. Тем не менее на время лечения следует прекратить грудное вскармливание, поскольку велика вероятность развития у ребенка дисбактериоза.

У пожилых людей аминогликозиды следует использовать только при невозможности применения менее токсичных антибиотиков.

Возрастает риск нефротоксичного и нейротоксичного действия вследствие возрастных слуховых и вестибулярных расстройств. Для предотвращения побочных реакций у пожилых людей аминогликозиды следует применять при постоянном контроле функций почек и регулярном аудиометрическом контроле. Не следует назначать максимальные дозы.

В связи с тем, что аминогликозиды выводятся из организма почками в неизмененном виде, при почечной недостаточности наблюдается значительное увеличение периода их полувыведения с возможной кумуляцией препарата, в связи с чем необходима коррекция дозы. Для предупреждения нефротоксичности аминогликозидов необходим постоянный контроль функции почек: анализ мочи , анализ крови с определением креатинина и расчет клубочковой фильтрации каждые три дня (при снижении этого показателя на 50% необходима отмена препарата), мониторинг концентрации лекарственного средства в крови.

При Паркинсонизм Паркинсонизм (синоним: акинетико-ригидный синдром) – синдром поражения экстрапирамидной системы, который клинически проявляется гипокинезией (замедленностью произвольных движений) и клинической триадой: тремор покоя 4 – 6 Гц, мышечная ригидность (повышение тонуса мышц), постуральная неустойчивость (неустойчивость при изменении положения тела или ходьбе). Для диагностики паркинсонизма необходимо сочетание гипокинезии хотя бы с одним из , Миастения Основная причина М. — блокада ацетилхолиновых рецепторов постсинаптической мембраны (нервномышечных синапсов скелетных мышц) поликлональными аутоантителами (иммунозависимая М.). Возможно также уменьшения числа или недостаточная чувствительность ацетилхолиновых рецепторов к ацетилхолину, нарушения синтеза ацетилхолина в связи с дефектами ферментативных систем. Основой терапии М. являются антихолинэстеразные препараты (калимин, неостигмин). Кортикостероиды, плазмаферез, гамма терапия области тимуса, иммуносупрессоры и тимэктомия являются значимыми при недостаточной эффективности АХЭП и нарастании симптоматики. Смотрите также статью Миастения . и ботулизме, на фоне и после введения пациентам миорелаксантов возрастает риск развития тяжелой нервно-мышечной блокады. При поражении VIII пары черепно-мозговых нервов могут развиться слуховые и вестибулярные расстройства.

В связи с тем, что фармакокинетика аминогликозидов вариабельна и возможно превышение терапевтических концентраций, необходимо в процессе лечения проводить мониторинг концентрации лекарственных средств в крови. Значения пиковых концентраций в крови варьируют у разных пациентов и зависят от объема распределения. Величина объема распределения связана с массой тела, объемом жидкости и жировой ткани, состоянием пациента. Так, например, объем распределения повышен у пациентов с обширными ожогами, асцитом и, наоборот, снижен при мышечной дистрофии.

Для аминогликозидов T1/2 из внутреннего уха и почек может достигать 350 ч и более. Следовые концентрации антибиотиков в крови определяются на протяжении двух и более недель после отмены терапии. В связи с этим нельзя проводить повторный курс лечения аминогликозидами в течение 2–4 недель после последнего приема препарата данной группы из-за высокой вероятности развития побочных эффектов.

На выбор дозы аминогликозидов оказывают влияние такие факторы, как масса тела пациента, локализация и тяжесть инфекции, функция почек.

При парентеральном введении дозы всех аминогликозидов должны рассчитываться на килограмм массы тела. Учитывая, что аминогликозиды плохо распределяются в жировой ткани, у пациентов с массой тела, превышающей идеальную более чем на 25%, должна быть проведена коррекция дозы. При этом рассчитанную на фактическую массу тела суточную дозу следует эмпирически снизить на 25%. В то же время у истощенных пациентов доза увеличивается на 25%.

При менингите, сепсисе, пневмонии и других тяжелых инфекциях назначают максимальные дозы аминогликозидов, при инфекциях мочевыводящих путей — минимальные или средние. Максимальные дозы не следует назначать людям пожилого возраста.

У пациентов с почечной недостаточностью дозы аминогликозидов обязательно должны понижаться. Это достигается либо уменьшением разовой дозы, либо увеличением интервалов между введениями.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector